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PH依赖型抗体开发服务
PH依赖型抗体(pH-dependent antibody),也被称为酸敏感抗体(acid-switched antibody),其能够根据环境pH值的变化,调节其与靶抗原的结合强度,是肿瘤治疗领域及自身免疫/代谢类疾病领域的重要研究热点之一。设计筛选在酸性肿瘤微环境(pH~6.5)高亲和力结合,在正常生理环境(pH7.4)低亲和力结合的PH依赖型抗体,使其在肿瘤部位选择性结合,降低其对正常组织的毒性,对于肿瘤的治疗具有重要的意义。另外,设计筛选在血液(中性pH7.4)中紧密结合,在核内体(酸性pH~6.0)中释放的PH依赖型抗体,借助体内FcRn介导的抗体回收循环机制,可以增加PH依赖型抗体药物的半衰期并增强对抗原的清除,减少给药频率和剂量,对于抗体药物的长期治疗也具有重要的意义。
泰克生物(TekBiotech)多年来致力于抗体的开发和研究,能为客户提供高质量的PH依赖型抗体开发服务。泰克生物(TekBiotech)在PH依赖型抗体的开发方面积累了丰富经验,基于成熟的酵母展示技术和定制化的FACS筛选方案策略,搭建了完善的PH依赖型抗体发现平台,能够为客户提供针对多种种属(包括小鼠、兔子、绵羊、山羊、牛、驼源动物等)及多种类型(包括Fab、scFv、VHH等)的PH依赖型抗体开发服务。此外,泰克生物(TekBiotech)可根据客户下游的测试需求,定制合适的PH依赖型抗体开发和验证方案,解决客户项目开发中的难题。
PH依赖型抗体是一种能够在特定PH环境下高亲和力结合,在另外的PH环境中低亲和力结合的抗体,根据不同的项目需求和实验目的,设置的筛选策略和验证策略也会有所不同。通过酵母展示技术,泰克生物(TekBiotech)能够为客户提供完善的PH依赖型抗体一体化服务。将目标抗体基因文库(例如:来源于动物免疫的抗体基因库、通过基因工程改造的抗体特殊位点突变oligo pool等)按照客户需求构建成不同类型的酵母展示抗体库(例如:酵母展示Fab文库、酵母展示scFv文库、酵母展示VHH文库等)(有效库容10^8~10^9,文库多样性>85%,文库插入率/阳性率>85%),并且根据目标抗体的特征设计合理的FACS筛选方案(不同PH条件的定制化筛选策略),以获得高质量的PH依赖型抗体,满足下游实验应用场景。同时,借助泰克生物(TekBiotech)的重组蛋白发酵平台,可以实验抗体的大批量生产,满足客户的大量抗体应用需求。泰克生物(TekBiotech)PH依赖型抗体开发流程如下:
图1 基于酵母展示技术的PH依赖型抗体开发流程图
泰克生物(TekBiotech)提供高质量的的全套PH依赖型抗体开发服务,覆盖从早期抗原设计合成、动物免疫、基于酵母展示技术的抗体文库构建、定制化抗体文库FACS筛选、体外验证、到抗体工艺放大的各个阶段。同时,泰克生物(TekBiotech)借助Trimer condon技术还能为客户提供高质量的抗体特殊位点突变oligo pool合成服务,满足客户下游文库构建和筛选应用需求。
泰克生物(TekBiotech)提供的PH依赖型抗体开发分为以下两类:
抗体类型 | 肿瘤PH依赖型抗体 | 自身免疫/代谢疾病相关PH依赖型抗体 |
核心优势 | 肿瘤选择性结合,降低对正常组织的毒性 | 增强抗原清除,延长抗体半衰期,减少给药频率和剂量 |
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一站式解决方案 | 定制化筛选方案 | 多种种属抗体开发 | 下游验证平台成熟 |
从早期抗原设计合成、抗体筛选、验证到抗体工艺放大的全流程服务 | 不同PH依赖型抗体的筛选方案多样化 | 兔源、鼠源、羊源、牛源、驼源等多种种属可选 | 体外结合验证、细胞水平验证等 |
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多种PH依赖型抗体 | 高质量酵母文库 | 多种抗体文库可选 | 高质量的olig opool合成服务 |
肿瘤PH依赖型抗体、自身免疫/代谢疾病相关PH依赖型抗体等开发 | 有效库容10^8~10^9,文库多样性>85%,文库插入率/阳性率>85% | Fab抗体文库、scFv抗体文库、VHH抗体文库等 | 成熟的Trimer condon技术用于高质量的oligo pool合成 |
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