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核素核酸适配体筛选服务
近年来,放射性核素偶联药物因其在肿瘤领域展现的治疗潜力及其可以实现诊疗一体化的优势成为靶向药物开发领域的研究热点,也是靶向药物开发的重要方向。然而核素与靶向分子的偶联方式具有一定的局限性,核素需要借助螯合剂这个“桥梁”间接偶联到目标小分子上或者通过化学反应直接共价连接到目标小分子上。目前两种核素偶联方法均不具有普适性,因此新的核素偶联“桥梁”的开发至关重要。
泰克生物(TekBiotech)建立的核酸适配体文库库容为10^14数量级,理论上足够满足任意靶点的核酸适配体筛选要求,候选适配体序列亲和力可达nM-pM级别。泰克生物(TekBiotech)致力于为客户提供高亲和力、高特异性的核酸适配体筛选技术服务,并且能够提供下游配套的适配体合成与修饰服务以及亲和力验证服务,以满足核素偶联“桥梁”开发的需求,助力客户关于靶向放射性核素偶联药物的开发进程,对于实现诊疗一体化新核药的开发具有重要意义。

图1 核素偶联“桥梁”开发原理
泰克生物(TekBiotech)在核酸适配体筛选(SELEX技术)方面拥有多年的项目经验和心得,对于核素这种类型的小分子靶点,泰克生物(TekBiotech)的科学家构建了基于核酸适配体构象变化的筛选系统,借助于该系统能够为客户提供高质量的核素核酸适配体筛选服务。
█ 核素核酸适配体筛选服务(SELEX筛选技术服务)
核酸适配体筛选是指基于指数富集的配体系统进化技术(Systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)原理,通过靶分子与核酸适配体文库的孵育、电泳分离和扩增,从核酸适配体文库中得到的目的寡核苷酸片段(DNA片段或RNA片段)。
针对核靶点,泰克生物(TekBiotech)利用构象变化以及光电报告系统,重新设计了核酸适配体文库(主要对饱和突变文库的序列长度和饱和突变区域两端的同源臂重新进行了设计),并最终将文库进行固定化,用于后续的核素筛选工作。核素筛选步骤如图2所示:

图2 基于SELEX核酸适配体构象变化的筛选服务流程
泰克生物(TekBiotech)能提供的适配体筛选的方法多种多样(例如:磁珠-SELEX、细胞-SELEX、CE-SELEX等),分别用于不同类型的抗原靶向适配体筛选。依托自有的的核酸适配体筛选技术平台,泰克生物(TekBiotech)会针对客户不同的要求进行细致的评估。核酸适配体的筛选过程,核心在于SELEX技术和筛选方案的相互配合,成套的体系有利于从庞大的核酸序列库中,通过反复的选择与扩增步骤,挑选出与特定靶标高亲和力结合的核酸分子。客户只需提供靶标分子的基本信息,我们的科学家会根据具体的靶标分子信息做出合理的方案设计,为客户交付高质量的核酸适配体。
步骤 | 服务内容 | 周期 |
Step1:核酸适配体筛选 | (1) 客户提供筛选靶点信息和筛选样本; (2) 文库富集与筛选:6-10轮筛选,NGS测序; (3) 交付:适配体序列10-50条,包含出现频次;实验报告; | 8-12周 |
Step2:适配体合成和亲和力测定 | (1) 合成生物素标记适配体(根据具体情况设计与合成); (2) 适配体与靶点快速亲和力测定(亲和力排序); (3) 交付:亲和力测定实验报告,原始数据; | 3-4周 |
█ 核素核酸适配体筛选服务优势
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文库库容大 项目成功率高 | SELEX技术平台成熟 筛选获得的核酸适配体亲和力可达nM-pM级别 | 配套的下游实验 适配体合成与修饰、亲和力验证等 | 实验记录可追溯 中英文实验报告和原始实验记录 | 一对一个性化方案定制 满足各类客户的科研项目需求 |
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