噬菌体展示应用（下篇）-噬菌体展示技术专题-泰克生物—酵母与噬菌体展示CRO，纳米抗体与抗体药物开发专家

噬菌体展示应用（下篇）

应用三：多肽药物与先导化合物发现

为什么选择phagepro tech?来发现多肽，因为噬菌体文库库容量巨大，可以轻松构建109-1011个不同序列的肽库；噬菌体表面氨基酸和插入DNA一一对应，可以直接进行测序和量产；体外筛选不受生理环境影响，高度可控；可以设置功能性筛选方案。根据多肽的结构分为线性肽库、环肽库和跨膜肽库。

①　细胞穿透肽的发现

使用特定细胞（比如肿瘤细胞、干细胞等），与噬菌体文库在生理环境下孵育，通过技术手段（如胰酶消化）释放进入细胞的噬菌体进行培养和下一轮孵育，通过这种方法可以筛选出自发进入细胞的噬菌体，而不用预先知晓其作用受体或机制。值得注意的是需要区分表面结合和进入细胞内的噬菌体，确保回收的是内化噬菌体。

筛选可以特异性穿透某一类细胞（癌细胞），而对正常细胞穿透性较差的多肽：可以收集未进入正常细胞，并与目标细胞孵育回收结合并内化的噬菌体，通过这种方式得到的细胞穿透肽，对目标细胞具有更高的选择性，在靶相递送药物上发挥作用。

②　组织特异性递送肽

这是在更加复杂的生理环境下筛选，将噬菌体文库通过尾静脉注射到小鼠等模型动物体内，让噬菌体在全身循环，一段时间后取出感兴趣的组织，通过多轮筛选，富集能够归巢并穿透该特定组织血管和细胞屏障的噬菌体。这种方法得到的噬菌体具有组织靶向性，是开发靶向药的关键工具。

应用四：基因治疗与细胞治疗

①　基因治疗

传统的基因治疗载体（腺病毒、慢病毒）主要靶向人类细胞，而噬菌体在基因治疗上的应用则是通过改造肠道内或其它部位的细菌，将治疗性基因送入与人体共生的细菌内，间接治疗人类疾病。

例如：利用噬菌体向肠道菌群递送抗炎细胞因子（如IL-10）的基因，让肠道细菌局部、持续地释放抗炎物质，调节肠道免疫环境，避免全身给药的副作用，这种治疗方式更加安全，并且是持续性给药。

②　细胞治疗

phagepro tech?在细胞治疗，尤其是CAR-T和TCR-T细胞治疗中至关重要。利用噬菌体文库筛选出特异性抗体（如scFv），是构建CAR-T细胞的核心部位，可以靶向治疗肿瘤细胞。利用噬菌体构建的TCR库是能够筛选出可以识别肿瘤特异性MHC-肽复合物的TCR。

噬菌体展示应用-1.png

图1

应用五：诊断试剂开发

①　构建噬菌体文库与目标细菌进行多轮筛选，最后将特异性噬菌体固定在检测平台上，噬菌体捕捉目标细菌后检测信号会发生变化，从而实现实时检测。相比于单克隆抗体，噬菌体探针更加稳定易于大量生产。

②　利用噬菌体裂解原理的诊断方法：将样本与特异性噬菌体混合。如果样本中含有活的靶细菌，噬菌体会感染并裂解它们，释放出细胞内容物，可以检测ATP、报告基因、释放的酶等。

基于噬菌体的病原体检测原理-1.png

图2 基于噬菌体的病原体检测原理

泰克生物科技（天津）有限公司基于噬菌体展示技术，建立了完善的靶向抗体药物发现平台，能够为全球的科学家提供高质量VHH中和单克隆抗体开发服务，包括但不限于基于GPCR靶点、肿瘤靶点、各类疾病靶点等的药物单抗的前期开发与验证服务，提供从项目方案设计到成药性评估等一站式技术服务，满足各类客户对于药物单抗开发的需求。

参考文献

[1] Mishra AK,Ali A,Dutta S, et al. Emerging Trends in Immunotherapy for Cancer. Diseases. 2022;10

[2] Yan J,Guo Z,Xie J. A Critical Analysis of the Opportunities and Challenges of Phage Application in Seafood Quality Control. Foods. 2024;13 (20):.

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