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泰克生物—酵母与噬菌体展示CRO,纳米抗体与抗体药物开发专家

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多肽亲和力成熟服务

归巢肽(即靶向多肽)因其自身分子量小、组织渗透性好、易于合成、改造和修饰、免疫原性低、生产成本低等优势成为极具潜力的靶向小分子候选药物,也是“难以成药”靶点(例如:p53-MDM2靶点等PPI靶点)疾病治疗领域和肿瘤(例如:PD-L1、EGFR等肿瘤相关靶点)治疗领域备受关注的研究热点。然而,归巢肽及相关药物(例如:多肽偶联药物PDC、核药等)的开发要求其自身具有非常高的亲和力,才能达到有效的靶向性诊断和治疗效果。因此,亲和力成熟成为多归巢肽药物开发中不可缺少的一步。泰克生物(TekBiotech)专注于为客户提供高质量的归巢肽发现及相关药物(例如:治疗性PDC药物、诊疗一体化核药等)前期开发服务,经过多年的技术积累,形成了一套高效的适用于下游归巢肽药物开发的多肽亲和力成熟策略。

多肽亲和力成熟服务

用于治疗的PDC药物及用于诊疗一体化的核药对归巢肽的亲和力的要求一般比较高。因此,当归巢肽的亲和力不能满足其后期药物开发需求时就需要通过亲和力成熟进行优化,从而获得更高亲和力的归巢肽序列。归巢肽亲和力提升需要行之有效的解决方法,泰克生物(TekBiotech)经过10多年技术积累,搭建了一套高效的多肽亲和力成熟改造策略,以帮助客户对母本归巢肽序列进行专业的分析(即靶点蛋白和多肽结合位点分析)和突变位点设计,并借助成熟的噬菌体展示平台和酵母展示平台,最大限度提成母本归巢肽的亲和力。

泰克生物(TekBiotech)以母本归巢肽序列的亲和力数据为基础,通过Trimer Codon、NNK或者ePCR等方式合成经过分析和设计的突变基因库,借助噬菌体展示体系和酵母展示体系构建高质量的多肽序列突变文库,并通过有效的筛选方式获得符合目标要求的候选靶向肽序列。泰克生物(TekBiotech)的专家会根据客户提供的靶点信息制定客户专属的多肽亲和力成熟方案,以保障客户项目的成功率以及下游药物开发的有效性。

图1基于表面技术平台的多肽亲和力成熟发现服务.png

图1基于表面技术平台的多肽亲和力成熟发现服务


多肽亲和力成熟服务内容和周期


步骤

服务内容

周期

Step1:噬菌体展示文库构建

(1) 靶点蛋白-多肽结合位点分析,确定突变位点;

(2) Trimer Condon技术合成突变基因库;

(3) 构建噬菌体展示文库;

5-7周

Step2:噬菌体展示文库筛选

(1) 噬菌体展示文库筛选:3轮筛选;

(2) 3轮筛选产物随机挑选单克隆+测序;

(3) 随机挑选5条多肽合成+验证亲和力;

3-4周

Step3:酵母展示文库构建

(1) Step2步骤中3轮筛选产物基因扩增;

(2) 构建酵母展示文库;

3-4周

Step4:酵母展示文库筛选

(1) 酵母展示文库筛选:3轮筛选(FACS筛选);

(2) 3轮筛选产物NGS测序+序列分析;

(3) 1-2条多肽合成+验证亲和力;

3-4周


泰克生物(TekBiotech)还可以为客户提供下游的归巢肽药物开发和初步成药性评价服务,例如:PDC开发、核药前期开发策略设计与优化、亲和力检测、细胞结合性验证、细胞杀伤性/毒性验证、动物模型验证等一站式技术服务,为客户的科研项目及归巢肽药物开发助力。


多肽亲和力成熟服务优势


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成熟的下游归巢肽药物开发和初步成药性评价服务平台

成熟的亲和力改造平台,亲和力可达nM级别

定制化亲和力成熟位点分析与设计

保证型的高质量服务


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