从“疫苗之父”事件看抗体发现：噬菌体与酵母展示如何推动平台化创新-噬菌体展示技术专题-泰克生物

从“疫苗之父”事件看抗体发现：噬菌体与酵母展示如何推动平台化创新

近日，中国“新冠疫苗之父”涉嫌违纪违法被调查，其获得的“全国创新争先奖”被撤销的消息，在科技界引发了广泛讨论。这一事件背后，折射出的不仅是个人荣辱，更是对生物医药创新模式的深层拷问：我们应当如何看待和构建真正可持续、可验证、系统化的生物技术创新体系？抗体药物作为生物医药的重要分支，其发现与开发历程恰恰是这一问题的缩影。从依赖“明星科学家直觉”到建立标准化、平台化的技术体系，抗体发现技术的演进或许能为行业提供一种答案。

传统动物免疫的局限

长久以来，动物免疫是获取治疗性抗体尤其是全人源抗体的黄金标准。原理也很简单：将目标抗原注入动物体内，利用其精妙的免疫系统，经过复杂的克隆选择和亲和力成熟，最终产生高特异性、高亲和力的抗体。但是该技术的成功高度依赖于几个不确定因素：免疫动物的个体差异、抗原设计与免疫策略更多的是以来研究人员的经验、低通量筛选以及最终成果依赖团队经验，难以复现具有偶然性。

现代抗体发现技术

为了突破上述局限，科学家们将抗体发现从“体内”搬到“体外”。这就是噬菌体展示和酵母展示等体外展示技术带来的范式转移。它们将抗体的基因型和表型直接关联，让人类能够从一个庞大的“抗体库”中，系统地、可重复地“筛选”出目标分子。

噬菌体展示技术：phagepro tech^?的核心原理即外来肽段或者蛋白的基因与某个衣壳蛋白基因融合，随着噬菌体的组装外源分子展示在噬菌体表面，得到一个库容高达百亿级的抗体库，就是一个巨大的“候选池”。通过将库与固定化的靶抗原反复孵育、洗脱、扩增（即“淘选”），可以高效富集结合靶点的抗体。它的核心优势在于库的多样性极其丰富，尤其擅长从零开始，发现针对全新或困难靶点（如膜蛋白、多糖）的抗体。

酵母展示技术：将抗体展示在酵母细胞表面。其最大特点是能与荧光激活细胞分选技术（FACS）无缝结合。这实现了定量筛选和连续多轮的“体外亲和力成熟”，使得获得超高亲和力抗体的过程变得快速、可控且可预测。

平台带来的根本性变化

过程标准化：从建库、淘选到筛选，每一步都有标准操作流程，不同实验室、不同操作者可以重复实验，极大提升了科研成果的可验证性。

理性迭代：筛选条件可精确控制（如pH、离子强度、竞争物），可以主动施加“进化压力”，定向筛选出具有特定属性（如高稳定性、特定pH下结合）的抗体。

摆脱生物限制：无需动物，可直接使用人源序列库，避免了后续人源化的步骤，也绕开了针对某些高度保守或有毒性抗原的免疫难题。

当然现代抗体的发现往往是多平台协同合作，可以用动物免疫获得经过天然免疫系统“打磨”的全人源抗体；用噬菌体展示快速探索发现稀有表位抗体；用酵母展示对初筛抗体进行精密的亲和力与稳定性优化。

泰克生物科技（天津）有限公司基于噬菌体展示技术和酵母展示技术，建立了完善的靶向抗体药物发现平台，能够为全球的科学家提供高质量的包括scFv、VHH、Fab等各种类型药物单抗开发服务，并且能够开发各种功能性的结构特征抗体（包括但不限于中和抗体、构象特异性抗体、交叉反应抗体等），同时泰克生物也能够提供配套的下游抗体表达验证、抗体人源化设计与验证、抗体亲和力成熟、CAR-T候选序列设计等相关服务，满足各类客户对于药物抗体开发的需求。

参考文献：

[1] Hess KL,Jewell CM. Phage display as a tool for vaccine and immunotherapy development. Bioeng Transl Med. 2020;5 (1):e10142.

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